Het doel van de studies die uitmaken van dit proefschrift is om de
morbiditeits- en mortaliteitsrisico’s te onderzoeken van patienten met
steatose die leverchirurgie ondergaan; om het natuurlijk beloop van
niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en obesitas (zwaarlijvigheid) en
de effecten van een voedingsinterventie te onderzoeken in een diermodel;
en om nieuwe farmacologische behandelingen voor NAFLD te identificeren en
te testen. Op experimentele wijze door middel van het gebruik van modellen
van dieet-geinduceerde obesitas en leversteatose in de muis geeft dit
proefschrift nieuwe inzichten in de risico’s, regulering en
omkeerbaarheid van NAFLD.
CONCLUSIES:
Hoofdstuk 2: Na leverchirurgie hebben patienten met leversteatose een ruim
tweemaal verhoogd risico op postoperatieve complicaties en hebben mensen
met overmatige leversteatose een bijna driemaal verhoogd risico om te
overlijden.
Hoofdstuk 3: Het vetgehalte in het dieet is een belangrijke factor in de
ontwikkeling van leversteatose, obesitas en insulineresistentie in de
muis, onafhankelijk van calorische consumptie. Dit werd onder andere
veroorzaakt door een verhoogde opname van vrije vetzuren door de lever en
een verhoogde de novo lipogenese. Tevens konden al deze kenmerken van het
metabole syndroom succesvol worden omgekeerd wanneer obese muizen een
standaard, laag vet dieet werden gevoerd.
Hoofdstuk 4: Obesitas-geinduceerde veranderingen in genexpressieniveaus
van MMP’s in lever- en vetweefsel van obese muizen kunnen bijdragen aan
het ontstaan van veranderingen in de extracellulaire matrix, potentieel
leidend tot een verhoogde kans op het ontwikkelen van fibrose.
Hoofdstuk 5: Behandeling met een farmacologische MMP and TACE-remmer
verbeterde insulinegevoeligheid en keerde leversteatose om in muismodellen
van zowel dieet-geinduceerde obesitas als leptinedeficientie, resulterend
in een afname van postoperatieve leverenzymstoornissen na leverchirurgie.
Hoofdstuk 6: Het gebruik van een orofaryngeale maagknopsonde als methode
van medicijntoediening leidt tot stress, waardoor de ontwikkeling van
leversteatose en het bijbehorende metabool syndroom negatief werd
beinvloed in een muismodel van dieet-geinduceerde obesitas.
Hoofdstuk 7: Effectieve remming van MMP en TACE activiteit tijdens het
toedienen van chronische, toxische leverschade antagoneert de gunstige,
anti-inflammatoire werking resulterend in een versnelde ontwikkeling van
fibrose.
No comments:
Post a Comment